高脂血症是指血总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平过高,高密度脂蛋白水平过低。肾移植术后很多患者的脂代谢异常非但没有逆转,反而会加重。有研究发现肾移植术后大约50%~80%的患者会出现高脂血症,其中超过60%的患者血胆固醇大于6.2mmol/L,接近60%的患者低密度脂蛋白大于3.40mmol/L,超过30%的患者血甘油三酯大于2.3mmol/L。
尿毒症患者的脂代谢异常主要表现为高甘油三酯血症,而肾移植术后的脂代谢异常则主要表现为高胆固醇血症,这是因为长期服用免疫抑制剂,低密度脂蛋白中胆固醇含量增加所致;另有部分患者表现为高甘油三酯和高胆固醇混合型高脂血症。
肾移植术后高脂血症与许多因素有关。与普通人群相同的因素有“老年、男性、高脂饮食、糖尿病、肥胖等”。肾移植相关的因素有“术前血脂水平、蛋白尿、移植肾功能、β受体阻滞剂、利尿剂、糖皮质激素、环孢素等药物的应用”。强的松、环孢素是引起肾移植术后高脂血症的一个主要原因,并且药物的用量和高脂血症的程度呈正相关。
血甘油三酯水平一般肾移植术后1个月迅速下降,然后逐渐上升,在4~8个月时达到高峰,此后趋于稳定;血胆固醇水平一般在肾移植术后1个月即开始升高,在第12个月到到高峰,并趋于稳定。
脂代谢异常是动脉粥样硬化的主要原因,也会增加心血管系统并发症如高血压、冠心病的风险;同时,高脂血症也是造成移植肾慢性失功的原因之一。高脂血症对于肾移植术后的人/肾长期存活和受者生活质量有重要影响,应引起足够重视。
冠心病危险因素
1.阳性危险因素:
(1)性别:同龄人的男性比女性冠心病危险度高。
(2)年龄:男性>45岁;女性>55岁,或末用女性激素替代治疗的过早绝经的妇女。
(3)早发冠心病的家庭史:父亲和其他男性直系亲属55岁以前,母亲和其他女性直系亲属65岁以前确诊为心肌梗塞或淬死者。
(4)吸烟:尤为当前仍吸烟。
(5)高血压病:多次测血压>18.7/12.0kPa(140/90mmHg),或正在服降压药者。
(6)血清HDL-C水平<0.9mmol/L(35mg/dl)。
(7)糖尿病。
(8)肥胖(超重):体重指数(BMI)>27。
肥胖的分布及程度很重要,躯干及腹内脏器脂肪过度增加,肯定是冠心病的一个危险因素。 BMI=体重(公斤)/身高(米2)。BMI=20—25时预期寿命最大。
2.负性危险因素[血清HDL-C水平>1.6mmol/L(60mg/dl)]:若血清HDL-C水平>1.6mmol/L(60mg/dl)时,可减去1个危险因素,因高水平HDL-C可使冠心病危险性减少。
冠心病危险状态
l 已确诊有冠心病或周围动脉粥样硬化病(间歇性放行或症状性动脉病),应列入冠心病的最高危险状态。
l 目前尚无冠心病,但有血脂代谢异常,尤其是血清TC或LDL-C水平增高,同时伴有前述的2个以上冠心病危险因素时,应列入发生冠心病的中度危险状态。
l 目前无冠心病,但有血清TC或LDL-C水平增高,无或仅有1个发生冠心病的危险因素,尤其为35岁前的成年男性和绝经前的妇女,都应列入发生冠心病的低危险状态。
危险状态 | 需治疗水平 mmol/L(mg/dl) | 治疗目标 mmol/L(mg/dl) | ||
危险度 | 冠心病 | 危险因素' | ||
膳食治疗 | ||||
轻 | 无 | <2个 | >2.8(250) | <2.3(200) |
中 | 无 | >2个 | >2.3(200) | <2.0(180) |
重 | 有 |
| >2.0(180) | <1.8(160) |
药物治疗 | ||||
轻 | 无 | <2个 | >3.4(300) | <2.3(200) |
中 | 无 | >2个 | >2.8(250) | <2.0(180) |
重 | 有 |
| >2.0(180) | <1.8(160) |
危险状态 | 需治疗水平mmol/L(mg/dl) | 治疗目标mmol/L(mg/dl) | |||||
危险度 | 冠心病 | 危险因素 | TC | LDL—C | TC | LDL—C | |
膳食治疗 | |||||||
轻 | 无 | <2个 | >6.2(240) | >4.1(160) | <6.2(240) | <4.1(160) | |
中 | 无 | >2个 | >5.2(200) | >3.4(130) | <5.2(200) | <3.4(130) | |
重 | 有 |
| >4.1(160) | >2.6(100) | <4.1(160) | <2.6(100) | |
药物治疗 | |||||||
轻 | 无 | <2 | >7.2(280) | >4.9(190) | <6.2(240) | <4.1(160) | |
中 | 无 | >2 | >6.2(240) | >4.1(160) | <5.2(200) | <3.4(130) | |
重 | 有 |
| >5.2(200) | >3.4(130) | <4.1(160) | <2.6(100) | |
肾移植术后常用的降血脂药物主要是贝特类药物和他汀类药物。贝特类药物可以有效地降低甘油三酯,但其中很多药物都有肾毒性,肾移植患者应该避免使用。他汀类药物可以有效地降低血胆固醇和低密度脂蛋白,对甘油三酯也有一定的作用。因而肾移植术后高脂血症的患者首选他汀类降血脂药物,贝特类药物仅限于甘油三酯水平较高,他汀类药物治疗效果不满意的患者。
他汀类药物,也就是HMG-CoA还原酶抑制剂,因其抑制HMG-CoA的活性而抑制胆固醇合成,并诱导肝脏低密度脂蛋白受体的合成,使甘油三酯、低密度脂蛋白、胆固醇水平降低。少数病人大剂量服用该药时可出现血转氨酶升高,引起肌痛及肌炎,特别是与环孢素、他克莫司合用时,须防止肌炎、横纹肌溶解及发生肾衰的危险,但多发生在环孢素、他克莫司血药浓度较高的时候。洛伐他汀与环孢素合用时,30%的患者会出现肌痛, 一些新型的药物氟伐他汀、辛伐他汀没有肌痛发生的报道,但用药时也要谨慎。
胆酸鳌合剂消胆胺可以阻止胆酸或胆固醇的吸收,促进胆酸和胆固醇从粪便中排出,降低胆固醇和低密度脂蛋白,对甘油三酯有轻度升高作用。仅适用于高胆固醇血症的患者,但需要注意消胆胺可影响环孢素/他克莫司在胃肠道的吸收,用药期间需要密切监测环孢素/他克莫司的血药浓度。
饮食治疗是高脂血症治疗的基础,无论是否采取药物治疗,都必须进行饮食控制。在服用降脂药物期间注意饮食调节,更可以增强药物的疗效。控制饮食,特别是控制高能量食物的摄入,同时配合适当的锻炼,是肾移植术后高脂血症治疗非常重要的一步。
l 饮食治疗中首先要减少脂肪,尤其是动物性脂肪如猪油、肥猪肉、黄油、肥牛等的摄入。这类食物饱和脂肪酸过多,增加胆固醇吸收和肝脏胆固醇的合成,使血清胆固醇水平升高,增加血液粘稠度,促进血栓形成。限制胆固醇的摄入量,膳食中的胆固醇每日不超过300亳克,忌食含胆固醇高的食物,如动物内脏、蛋黄、鱼子、鱿鱼等食物。
l 供给充足的蛋白质。蛋白质的来源非常重要,主要来自于牛奶、鸡蛋、瘦肉类、鱼虾类等食品。
l 适当减少碳水化合物的摄入量。不要过多吃糖和甜食,因为糖可转变为甘油三酯。每餐应七、八分饱。粗粮,如小米、燕麦、豆类等食品中纤维素含量高,具有降血脂的作用。
l 多吃富含维生素、无机盐和纤维素的食物。应多吃鲜果和蔬菜,它们含维生素C,无机盐和纤维素较多,能够降低甘油三酯、促进胆固醇的排泄。
l 免疫抑制剂是引起肾移植术后高脂血症的重要原因之一,合理使用并且根据病情变化及时调节免疫抑制剂是防治高脂血症的重要措施。但是对于肾移植受者而言,需要正确认识免疫抑制剂副作用及其对于人/肾长期存活的重要意义,不可因噎废食,也不能自行调药,必须在专业医师指导下进行必要的药物调节 。
l 戒烟也有助于高脂血症的防治。
仅有血胆固醇含量增高,而甘油三酯含量正常的患者,饮食治疗的要点是限制食物胆固醇,每天总摄入量少于200mg。
病人应忌吃或少吃含胆固醇高的食物,如动物的脑子、脊髓、内脏、蛋黄(每只鸡蛋蛋黄含250~300mg胆固醇)、贝壳类(如蚌、螺蛳等)和软体类(如鱿鱼、墨鱼、鱼子等)。
另一方面病人应该摄食适量的胆固醇含量不太高的营养素,如瘦的猪肉、牛肉、鸭肉、鸡肉、鱼类和奶类。这些食物胆固醇含量并不高,例如,每瓶牛奶仅含30mg,其他几种食物每100克 中也仅含胆固醇100mg左右,不必过分忌口,当然也不要吃得太多。其次是限制动物性脂肪,适当增加植物油,计算表明,如烹调不用动物油,则每个患者每月可吃植物油(豆油、玉米油、菜油等)500~750g 比较理想。素油虽好,但也不宜吃过多,否则也会带来不利的作用。
第三,多吃蔬菜、瓜果,以增加纤维的摄入。
最后,适当吃些有降胆固醇作用的食物,如山楂、洋葱、大蒜、金花菜(草头)、海带等。这些食物中,有的还同时具有抗凝血作用,对预防血栓形成和冠心病也有好处。豆制品也有降胆固醇的作用,但属于植物蛋白,过量食用可增加肾脏负担,木耳、香菇等也可以降胆固醇,但研究发现可增加免疫力,究竟会不会增加排斥反应的风险目前还不清楚。
对于仅有血甘油三酯含量增高,而胆固醇含量正常的患者,其饮食治疗的要点与上面不同。关键在于限制进食量,降低体重,达到并维持在标准范围的体重。标准体重可用下列公式计算:男性:身高(厘米)-105(公斤) 女性:身高(厘米)-107.5(公斤)
其次是限制甜食,此类患者对糖类特别敏感,吃糖可使其甘油三酯含量更加增高。因此,白糖、红糖、水果糖、蜜糖以及含糖的食品和药物等应尽量少吃或不吃。
第三,禁酒,酒可使这类患者的甘油三酯含量增高。
第四,适当限制胆固醇,每天低于300mg,允许病人每周吃3个鸡蛋,其他含胆固醇食物也可适当食用,只要总摄入量不高于上述界限即可。
第五,适当限制脂肪,尤其是动物脂肪。
运动锻炼可增加消耗、改善脂质代谢,防止体脂和血脂增多。运动可使高甘油三酯血症患者的血脂含量完全降至正常水平。不仅如此,运动还能提高人体血液中一种对抗动脉粥样硬化的脂蛋白——高密度脂蛋白(HDL)的含量,改善心脏功能,增加心脏的侧支循环,从而也起到防治冠心病的良好作用。
肾移植术后患者术后早期建议的锻炼方式为:散步:每次3公里,每周5次,运动量为心率=170—年龄。
肾移植术后1年,患者每年至少检查1次血胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白水平,以明确有无高脂血症。
明确高脂血症患者根据肾移植高脂血症患者不同的冠心病危险因子,采用饮食治疗或/和药物调整血脂于正常范围之内。
饮食或非调脂药物治疗后3-6个月复查血脂水平,达标则继续治疗,以后每6个月或1年复查,继续达标,每年复查一次;没有达标,开始药物治疗,6周后复查,如能达标,则改为6-12个月复查一次。
药物治疗开始3-6个月仍未达标,调整药物剂量或种类,3-6个月后复查一次,达标后延长为每6-12个月复查一次。
肾移植术后高脂血症的治疗与尿毒症透析时相同,同时要根据病情适当调整免疫抑制剂的用量,密切监测降脂药物治疗的副作用,包括肝、肾功能、血常规,以及 降脂药物与免疫抑制剂的相互作用。